公元前５９８年底，投降埃及的猶太國(guó)王約雅敬死去，他的兒子約雅斤即位。尼布甲尼撒認(rèn)為進(jìn)攻猶太王國(guó)的時(shí)機(jī)已到，親自率領(lǐng)大軍攻向耶路撒冷。經(jīng)過(guò)兩個(gè)多月的圍攻，在猶太內(nèi)部親巴比倫派的推動(dòng)下，猶太國(guó)王帶著所有的大臣一起出城投降。尼布甲尼撒廢黜了約雅斤，封約雅斤的叔叔為猶太王，并為其改名西底家，讓他宣誓效忠新巴比倫王國(guó)，不得反叛。然后下令將猶太王室的大部分成員和猶太的能工巧匠一齊押往巴比倫。臨行前，又下令部下對(duì)耶路撒冷的神廟進(jìn)行洗劫。公元前５８８年，埃及又向巴勒斯坦地區(qū)發(fā)動(dòng)了的進(jìn)攻。猶及國(guó)王西底家和這一地區(qū)其他臣服于新巴比倫的小國(guó)，這時(shí)紛紛起來(lái)響應(yīng)埃及人，先知耶利米和一些親巴比倫的猶太大臣，不同意西底家向埃及靠攏的作法，勸他不要反對(duì)尼布甲尼撒。但是，這一次猶太反對(duì)新巴比倫的力量顯然占了上風(fēng)。

　　不久，尼布甲尼撒又率新巴比倫軍隊(duì)對(duì)耶路撒冷發(fā)動(dòng)了第二次圍攻。這次圍攻歷時(shí)１８?jìng)�(gè)月。由于饑荒和內(nèi)部分裂，耶路撒冷終于在公元前５８６年陷落。尼布甲尼撒對(duì)一反再反的猶太國(guó)王無(wú)比的痛恨，下令在猶太國(guó)王西底家的面前殺死了他的幾個(gè)兒子，然后又割去了西底家的眼睛。

　　當(dāng)已經(jīng)雙目失明的西底家押到尼布甲尼撒面前時(shí)，尼布甲尼撒對(duì)他說(shuō)“這就是你們背叛我的下場(chǎng)！”然后又下令用銅鏈鎖著西底家把他帶到巴比倫去示眾。耶路撒冷全城被洗劫一空。城墻被拆毀，神廟、王宮和許多民宅被焚燒。全城活著的居民幾乎全被擄到巴比倫。這就是歷史上有名的“巴比倫之囚”。此后，尼布甲尼撒下令攻打重要的海港和商業(yè)中心、腓尼基城市推羅。推羅人堅(jiān)決不投降。尼布甲尼撒對(duì)推羅的圍攻長(zhǎng)達(dá)１３年之久，以致一些新巴比倫的老兵頭發(fā)都光禿了，軍裝由于長(zhǎng)期不換，肩頭都被磨破。最后，由于沒(méi)有任何的外援，推羅不得不投降。在尼布甲尼撒統(tǒng)治時(shí)期，新巴比倫王國(guó)的政治相對(duì)穩(wěn)定，經(jīng)濟(jì)生活繁榮。

　　為了顯示他的文功武治，尼布甲尼撒下令重修巴比倫城。由于尼布甲尼撒同巴比倫的神廟祭司集團(tuán)關(guān)系非常密切，他新建、修復(fù)了許多宗教建筑。其中最著名的是巴比倫的馬都克神廟的塔寺，即“巴別通天塔”。該塔寺在古代遠(yuǎn)近聞名。尼布甲尼撒還重修了通往馬都克神廟的大街。尼布甲尼撒還建造了巴比倫城的外城墻。著名的伊絲塔爾門(mén)在尼布甲尼撒時(shí)進(jìn)行了改建。墻面裝飾著光彩奪目的琉璃磚拼出的龍和公牛，陽(yáng)光之下，滿壁生輝。同城門(mén)相連的城墻是雙層的，兩個(gè)門(mén)樓，前后四道門(mén)，城墻很厚，墻上有戰(zhàn)垛、箭樓。

　　尼布甲尼撒曾經(jīng)娶了一個(gè)米底公主。為了讓她高興，不再想家，他下令召集了幾萬(wàn)名能工巧匠，用人工堆了一座小山丘，再在上面種植了許多奇花異草，修建了許多庭臺(tái)樓閣，這就是著名的“空中花園”，成為古代世界的七大奇跡之一尼布甲尼撒還重建了巴比倫的王宮。王宮布局復(fù)雜，曲徑通幽，有許多房間可供使用。巴比倫氣候炎熱，但王宮里卻是綠樹(shù)掩映，涼爽宜人，還有用于露天活動(dòng)的寬敞庭院。對(duì)于猶太人來(lái)講，淪為“巴比倫之囚”是一次慘痛的經(jīng)歷。

　　猶太的先知文學(xué)，對(duì)尼布甲尼撒對(duì)耶路撒冷的圍攻和“巴比倫之囚”的記述，都保存在《圣經(jīng)·舊約全書(shū)》中，尼布甲尼撒在那里被說(shuō)成是上帝懲罰猶太人罪惡的工具。由于受到《舊約全書(shū)》的影響，一些人認(rèn)為尼布甲尼撒是一個(gè)不信神的征服者。其實(shí)，歷史上的尼布甲尼撒是古代奴隸主階級(jí)有才干的軍事家、政治家和公共工程組織者。他鞏固了新巴比倫王國(guó)的統(tǒng)一局面，為這一地區(qū)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展創(chuàng)造了有利條件，在古代史上是一個(gè)有名的國(guó)王。